静脉血栓栓塞   弥漫大B细胞淋巴瘤  

静脉血栓栓塞(VTE)是癌症及其治疗的常见并发症，除发病率和死亡率增加外，VTE还会导致住院和门诊肿瘤患者的医疗保健利用率增加，实体瘤伴VTE患者的住院和门诊次数是不伴VTE患者的3倍。广泛使用的Khorana VTE风险模型将淋巴瘤确定为发生VTE的高危癌症，尤其是高龄、侵袭性淋巴瘤如弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、疾病分期较高（III期和IV期）、乳酸脱氢酶升高以及诊断时存在中枢神经系统和纵隔受累的患者，其VTE的风险特别高。然而，之前的研究多为单中心和/或包括不同亚型淋巴瘤的异质性患者人群的小样本。此外，Khorana风险模型无法充分预测淋巴瘤患者的VTE风险。

如果想要识别可能获益于血栓预防的高危人群，则需要先在真实世界环境下，在大型基于人群的队列中检查侵袭性淋巴瘤各同质亚型患者发生VTE的风险。目前已知高龄是VTE的风险因素。

阿拉巴马大学伯明翰分校Radhika Gangaraju教授等使用SEER登记数据，发现与具有相似人口统计学特征的非癌症人群相比高龄DLBCL患者发生VTE的风险高8.6倍，以及DLBCL患者中与VTE风险相关的因素。文章近日发表于《CANCER》杂志。

研究结果

该研究纳入了5537例DLBCL患者和相同数量的年龄、性别和人种/种族相似的对照组。研究人群的中位年龄为76岁，男性和女性数量相等，大多数研究参与者为白人(86.3%)。与对照人群相比，DLBCL患者的合并症更多，包括糖尿病、房颤、高血压和肥胖（表1）。约53%的DLBCL患者接受R-CHOP方案；639例(11.5%)患者在癌症诊断前使用抗凝治疗。

总体而言，524例(9.5%)DLBCL患者和80例(1.5%)对照人群诊断为VTE，其中有462例(8.3%)患者在DLBCL诊断后1年内发生新发VTE。对照组1年时新发VTE的累积发生率为0.66%，而DLBCL组为8.4%（图2)。

校正社会人口统计学和合并症后，DLBCL诊断后1年，DLBCL患者新发VTE的风险是对照组的8.6倍（P< 0.001）（表2）。

DLBCL患者和对照组的中位随访时间均为12个月。自诊断后6个月时新发VTE的累积发生率为7.1%，1年时为8.4%，5年时为9.9%。大多数VTE发生在DLBCL诊断后6个月内（至发作的平均时间为DLBCL诊断后6.9个月）。在校正分析中，未发现任何与新发VTE风险增加相关的显著人口统计学、临床或治疗因素，但IV期淋巴瘤接近统计学显著性(HR= 1.26)。此外亚洲人种(HR= 0.52)和房颤史(HR= 0.35)与VTE风险降低相关（表3）。

在包括DLBCL后新发和复发性VTE的分析中，癌前VTE史(HR= 5.39)与DLBCL诊断后发生VTE的显著风险相关，而亚洲人种(HR= 0.54)和房颤病史(HR= 0.37)与VTE风险降低相关（表4）。此外服用抗凝剂与VTE风险降低相关。

发生VTE的DLBCL患者可能需要住院和门诊就诊，医疗保健利用率也高于普通人群，包括费用。

总结

本研究发现，高龄DLBCL患者发生VTE的风险是非癌症对照人群的8.6倍。DLBCL前VTE诊断与DLBCL诊断后VTE风险增加显著相关，且多发生在DLBCL诊断的前6个月内，而在亚洲患者、房颤患者和服用抗凝药物的患者中该风险较低。与无VTE的患者相比，VTE患者的医疗保健利用率更高，住院和门诊次数增加，医疗费用也会增加。

抗凝治疗与VTE风险降低相关，表明在DLBCL诊断后的前6个月内血栓预防对高危患者有一定获益。癌症患者VTE的预防至关重要，因为VTE的治疗昂贵且属于资源密集型。

参考文献

Radhika Gangaraju,et al.Venous-thromboembolism and associated health care utilization in elderly patients with diffuse large B cell lymphoma.Cancer . 2022 Apr 1. doi: 10.1002/cncr.34210.